尊龙棋牌版本合集科学把握我国药|攵女狂欢|物警戒制度创新

　　1961发生的“反应停事件”ღ◈◈，强化了国际社会对药品安全问题的重视ღ◈◈。1962年ღ◈◈，世界卫生组织提出建立国际药品不良反应监测制度ღ◈◈。1963年ღ◈◈，第16届世界卫生大会通过世界卫生组织WHA16.36号决议ღ◈◈，要求加快传递药品不良反应信息ღ◈◈，促进WHO国际药物监测合作计划的形成ღ◈◈。1968年ღ◈◈，第21届世界卫生大会制定了国际药物监测试点研究项目ღ◈◈。其目的是开发一个国际适用的系统ღ◈◈，以发现以前未知或不清楚的药物不良反应ღ◈◈。1970年ღ◈◈，第23届世界卫生大会决定设立WHO药物监测中心ღ◈◈。

　　1974年ღ◈◈，法国学者首次提出“药物警戒”的概念ღ◈◈。1992年ღ◈◈，欧盟首次定义“药物警戒”ღ◈◈。1992年建立欧洲药物警戒学会（后改为国际药物警戒学会）ღ◈◈，从此药物警戒正式引入到研究和学术领域ღ◈◈。从1994年开始ღ◈◈，国际人用药品注册技术要求协调会发布ICH-E2系列药物警戒指南ღ◈◈，其中E2E为药物警戒计划指南ღ◈◈，附录为药物警戒方法ღ◈◈。2002年世界卫生组织出版《药物警戒的重要性-医药产品安全监测》一书ღ◈◈，明确药物警戒的定义ღ◈◈，即“发现ღ◈◈、评估尊龙棋牌版本合集ღ◈◈、理解和预防不良反应或者任何其他与药物相关问题的科学和活动”ღ◈◈。该报告阐述了WHO药品安全发展监测发展的简要历史ღ◈◈、药物警戒的合作者ღ◈◈、药品监管法规中的药物警戒ღ◈◈、临床规范中的药物警戒ღ◈◈、国际健康中的药物警戒ღ◈◈、结论与未来思考ღ◈◈。2005年ღ◈◈，美国食品药品监管局发布《药物警戒规范与药物流行病学评估》ღ◈◈。2010年ღ◈◈，欧盟建成系统的药物警戒制度体系ღ◈◈。

　　研究药物警戒制度时ღ◈◈，许多人都在追问ღ◈◈，药物警戒制度ღ◈◈、药品不良反应监测制度ღ◈◈、药物风险监测制度ღ◈◈、药品风险管理制度之间的关系ღ◈◈。有的从内涵与外延的角度出发ღ◈◈，认为药物警戒制度比药品不良反应监测制度的涵义更广攵女狂欢ღ◈◈、范围更宽ღ◈◈，这种研究方法时至今日仍具有重要的意义ღ◈◈。但是ღ◈◈，一个新概念的出现ღ◈◈，绝不是事物内涵与外延的简单调整ღ◈◈，一个新概念的出现ღ◈◈，往往标志着新时代的到来和新力量的产生ღ◈◈。研究药物警戒制度尊龙棋牌版本合集ღ◈◈，首先需要思考的是ღ◈◈，药物警戒概念的提出ღ◈◈，究竟意味着什么样的药品治理时代的产生ღ◈◈，或者说什么样的药品治理时代的产生ღ◈◈，使药物警戒登上历史舞台ღ◈◈。

　　首先ღ◈◈，标志着药品全程治理理念的产生ღ◈◈。过去的药品不良反应监测ღ◈◈，主要是药品上市后的风险管理手段ღ◈◈。随着药品全生命周期管理理念的出现ღ◈◈，该管理手段已明显不适应时代发展的需要ღ◈◈。将药品风险管理从上市后拓展到上市前ღ◈◈，这是药物警戒制度产生的基本动因ღ◈◈。ICHE2E《药物警戒计划》提出的指导原则之一ღ◈◈，就是“贯穿产品全生命周期”ღ◈◈。该计划明确提出“企业和药品监管机构已经认识到ღ◈◈，有必要在产品被批准或者得到许可前更好ღ◈◈、更早地计划药物警戒活动”ღ◈◈。

　　任何制度都有自己的特定内涵和外延ღ◈◈。药物警戒聚焦于药品使用的风险管理ღ◈◈，包括临床试验阶段的药物使用和上市后的药品使用ღ◈◈。药物警戒并不是对药品安全性尊龙棋牌版本合集ღ◈◈、有效性和质量可控性等所有风险的管理ღ◈◈，其早期侧重于安全性风险ღ◈◈，后来增加了有效性风险ღ◈◈，也就是综合性的风险获益评判ღ◈◈。

　　这里需要特别指出的是ღ◈◈，药物警戒制度表明ღ◈◈：虽然问题发现在“使用”环节ღ◈◈，但问题的产生可能在研制ღ◈◈、生产ღ◈◈、经营ღ◈◈、使用各环节ღ◈◈。药物警戒制度的原发性要义在于给药物的使用者以必要的警戒ღ◈◈，这是药物警戒制度的原本价值尊龙棋牌版本合集ღ◈◈，但该制度还有后发性或者间接性价值ღ◈◈，即解决其它环节存在的问题ღ◈◈，从源头上保证使用者的用药安全ღ◈◈。药物警戒制度的外溢效应ღ◈◈，最终将涉及药品的全生命周期ღ◈◈。

　　再次ღ◈◈，揭示着药品能动治理理念的萌芽ღ◈◈。能动ღ◈◈，通常是指认识世界和改造世界中有目的ღ◈◈、有计划ღ◈◈、有意识的活动攵女狂欢ღ◈◈。能动治理体现着治理者的自觉性ღ◈◈、积极性ღ◈◈、主动性和创造性ღ◈◈。过去经常使用的“发挥人的主观能动性”ღ◈◈，其实就是能动治理的生动表达ღ◈◈。与药品不良反应监测制度相较ღ◈◈，药物警戒制度更加强调主动监测ღ◈◈、积极作为ღ◈◈、有效反应ღ◈◈、预防控制ღ◈◈。药物警戒制度的建立表明ღ◈◈，仅仅依靠审评来确保药品安全是不全面的ღ◈◈，药品审评仅仅是药品安全ღ◈◈、有效和质量可控的相对确证性保证ღ◈◈，药品安全最终还需要更多的患者进行评价ღ◈◈。企业必须基于对患者高度负责的精神对药品全生命周期的质量安全进行主动管理ღ◈◈，认真监测临床使用的反馈ღ◈◈，认真倾听患者的声音ღ◈◈，这是真实世界的声音ღ◈◈，比临床试验的建构世界的声音更加真实ღ◈◈、确切ღ◈◈。药品上市许可人是否建立并有效实施药物警戒制度ღ◈◈，是检验企业是否真正对患者负责的具体体现攵女狂欢ღ◈◈。如果医疗机构上报药品不良事件ღ◈◈，而上市许可持有人却一无所知ღ◈◈，则说明该企业没有履行法定义务ღ◈◈。

　　药物警戒制度是药品风险管理制度的重要组成部分ღ◈◈。药物警戒制度是企业管理制度和政府监管制度的结合ღ◈◈，是药品上市后前管理制度和药品上市后管理制度的结合ღ◈◈，是药品管理制度和卫生健康管理制度的结合ღ◈◈。世界各国药物警戒制度的设计ღ◈◈，与各国的药品监管理念ღ◈◈、体制和方式紧密相联的ღ◈◈。在我国现行监管体制下ღ◈◈，推进药物警戒制度建设ღ◈◈，需要完善相关治理机制ღ◈◈。

　　一是完善衔接机制ღ◈◈。药物警戒制度是新《药品管理法》确立的新制度ღ◈◈。在国家药监局相关司局和直属事业的“三定”中ღ◈◈，目前只有药品监管司设有“药物警戒处”ღ◈◈，其主要职责是拟订药品不良反应监测和药物警戒制度并监督实ღ◈◈。药品评价中心(药品不良反应监测中心)并没有相关处室承担除不良反应监测以外的药物警戒职责ღ◈◈。药物警戒涵盖上市前的风险管理和上市后的风险管理两部分ღ◈◈，临床试验阶段的药物警戒涉及药品注册司和药审中心ღ◈◈，上市后的药物警戒涉及药品监管司和药品评价中心ღ◈◈。两部分是否需要建立衔接机制ღ◈◈，以及如何建立衔接机制ღ◈◈，需要进一步研究ღ◈◈。从国际经验来看ღ◈◈，有必要研究临床试验阶段的药物警戒和上市后的药物警戒的信息整合ღ◈◈，以形成全生命周期的药物警戒信息数据库ღ◈◈，开展全链条综合性的风险获益评价ღ◈◈。

　　药物警戒制度产生以来ღ◈◈，世界已发生了巨大变化ღ◈◈。全球化ღ◈◈、信息化ღ◈◈、社会化以及大数据ღ◈◈、互联网攵女狂欢ღ◈◈、云计算等现代技术突飞猛进ღ◈◈，日新月异ღ◈◈。进入新时代ღ◈◈，我国药物警戒工作必须不断适应时代的进步攵女狂欢ღ◈◈，加快推进方式方法的变革ღ◈◈。近期ღ◈◈，欧盟药品管理局有关专家撰写的《2030年药物警戒的发展趋势》指出ღ◈◈：由于技术进步ღ◈◈、监管机构和企业可用的数据量增加以及患者对医疗保健决策的参与度不断提高ღ◈◈，全球药物警戒系统将发生深刻变化ღ◈◈。

　　二是社会化ღ◈◈。社会共治是药品监管的基本原则ღ◈◈。社会共治是由企业负责ღ◈◈、政府监管ღ◈◈、行业自律ღ◈◈、部门协同ღ◈◈、公众参与ღ◈◈、社会监督ღ◈◈、法治保障构成的体系ღ◈◈。在未来的药物警戒中将有广泛的利益相关者参与ღ◈◈。《药物警戒的重要性-医药产品安全监测》指出ღ◈◈：“在药品安全监测实践中的广泛合作者中存在复杂而重要的关系ღ◈◈。如果药物警戒的未来挑战得以解决ღ◈◈，相关规则得以继续发展和成长ღ◈◈，持续的合作和贡献至关重要”ღ◈◈。大数据时代最大的转变之一ღ◈◈，就是逐步放弃对事物运行之间因果关系的苛求ღ◈◈，而取而代之的将是关联关系的扩展ღ◈◈。这一趋势将颠覆千百年来人类的思维定势攵女狂欢ღ◈◈，对人类的认知ღ◈◈、沟通ღ◈◈、交流提出全新的挑战ღ◈◈。在信息化ღ◈◈、大数据时代ღ◈◈，药物警戒的参与主体将进一步拓宽ღ◈◈，医药机构ღ◈◈、医疗机构ღ◈◈、医保机构ღ◈◈、消费者等均可以通过一定方式参与药物警戒工作ღ◈◈。

　　三是系统化ღ◈◈。一般说来ღ◈◈，在以仿制药为主的发展阶段ღ◈◈，无论是监管部门ღ◈◈，还是药品企业ღ◈◈、医疗机构乃至患者ღ◈◈，对药物警戒的重视程度明显不足ღ◈◈。从监管体系来看ღ◈◈，与药品审评ღ◈◈、药品检验ღ◈◈、药品检查相比尊龙棋牌版本合集ღ◈◈，药物警戒的基础更为薄弱尊龙棋牌版本合集ღ◈◈。随着我国创新药研发投入的持续加大ღ◈◈，我国将从以仿制为主的国家快速转变为创仿结合的国家ღ◈◈，药物警戒的地位将日趋彰显ღ◈◈。未来ღ◈◈，无论从制度构建上看ღ◈◈，还是从体系建设上看ღ◈◈，药物警戒将有更大的发展空间ღ◈◈。当前ღ◈◈，应当加快出台药物警戒管理办法和药物警戒技术指导原则ღ◈◈，全面提升我国药物警戒的科学化ღ◈◈、法治化ღ◈◈、国际化和现代化水平ღ◈◈。（徐非）